ADN Recominante y Transgénico en Neumonía por Neumococo

ADN Recombinante en la Naturaleza

La transferencia horizontal de genes, es una recombinación homóloga de las bacterias en donde consiste en tomar ADN del exterior e incorporarlo a su material genético. Se ha demostrado altos índices de transferencia de genes en lo que respecta a las biopelículas neumocócicas. Un aumento en WGS del neumococo ha hecho posible mapear muchos eventos de recombinación que ocurren durante la evolución de un linaje; el mayor de estos eventos inferidos a menudo ha atraído comentarios sobre longitudes que parecen largas para los productos de la transformación genética. 

Fig 1. patrones de recombinación reportados para S . pneumoniae en la naturaleza e in vitro

ADN Recombinante Artificial 

La recombinación genética juega un papel importante en el desarrollo de resistencia a los antibióticos en el neumococo. Se sabe que el estrés inducido por antibióticos induce competencia en el neumococo; durante la fase de competencia, el neumococo adquiere ADN exógeno, que puede incluir genes que confieren resistencia a los antibióticos. Por ejemplo las mutaciones en los genes PBP confieren resistencia a los antibióticos lactámicos β, como penicilina, amoxicilina y cefotaxima. 

Los reemplazos por recombinación son responsables de la estructura de mosaico que se observa típicamente en los genes de proteínas de unión a penicilina (PBP) en S. pneumoniae. 

Transgénico Animal

Se utiliza un ratón CCL2 transgénico infectado con Streptococcus pneumoniae. Ante la presencia de altos niveles intraalveolares de CCL2 hicieron que los ratones fueran susceptibles de desarrollar lesiones OP, cuya respuesta al ataque se encontró en las células epiteliales alveolares de tipo II (CCL2 tg) con el desarrollo de lesiones profundas de característica OP, neumonía organizada, que afectan a los bronquiolos periféricos y alvéolos aproximadamente siete días después de la infección. Por otro lado se investigó los factores relacionados con la inflamación expresados tanto en humanos como en el ratón trangénico: TGFB1/tgfb1, TIMP1/timp1, entre otros. 

Referencias Bibliográficas

1. Lauren A. Cowley ,Fernanda C. Petersen, Roger Junges, Med Jimson D. Jiménez, Donald A. Morrison, William P. Hanage. Evolución mediante recombinación: el contacto de célula a célula facilita eventos de recombinación más grandes en Streptococcus pneumoniae [Internet]. Plos Genéticos 2018. Disponible en: https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1007410

2. Chrispin Chaguza, Jennifer E. Cornick y Dean B. Everett. Mechanisms and impact of genetic recombination in the evolution of Streptococcus pneumoniae [Internet]. National Center of Biotechnology 2015. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4404416/

3. Nicole Izykowski, Mark Kuehnel, Kais Hussein, Kristin Mitschke, Michael Gunn, Sabina Janciauskiene , Axel Haverich , Gregor Warnecke, Florian Laenger, Ulrich Maus y Danny Jonigk. Organizing pneumonia in mice and men [Internet]. National Center of Biotechnology 2016. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4901413/