Biología Molecular

Tema:  Regulación epigenética en infecciones bacterianas: dirigidas a histonas desacetilasas Mecanismo epigenómico: Desacetilación de histonas,  inhibidores de HDAC Como se hizo: in vivo en  ratones que carecen de Sirt1 infectados por  Streptococcus pneumoniae, las  sirtuinas (Sirt1) está dirigido por bacterias para subvertir el sistema de acetilación del huésped. Resultados: A corto plazo:  el tratamiento simultáneo con inhibidores de HDAC promovió la eliminación de bacterias intracelulares al mejorar la generación de especies de oxígeno reactivas mitocondriales.     A mediano plazo: Las respuestas de las células epiteliales a los desafíos bacterianos han identificado a los inhibidores de HDAC como potentes reguladores de la producción de péptidos antimicrobianos que muestran actividad microbicida contra una amplia gama de patógenos invasores y modulan las respuestas inmunitarias tanto innatas como adaptativas. A largo plazo: Quedan por determina...

  Tema: El uso de terapia genética pulmonar para el tratamiento de modelos experimentales de neumonía y septicemia. Tipo de edición: in vivo, células somáticas Dirigido hacia: ADN,  gen FER Dirigido por:  CRISPR-Cas9 y proteinas TALEN Uso de vectores: liposomas,  polisomas y dendrímeros   Órgano a tratar: Pulmón Vía de administración: Parenteral Resultados:  A corto plazo: . FER modula la respuesta inflamatoria, erradicando en forma efectiva la infección bacteriana y acelerando la recuperación pulmonar Mediano plazo:   La terapia genética pulmonar ofrece restaurar los procesos fisiológicos pulmonares mediante la sobreexpresión de proteínas, p uede modular y potenciar el sistema inmune propio del huésped para luchar contra las infecciones. A largo plazo: Avanzar en el campo la de terapia genética, en especial en su aplicación para enfermedades del pulmón. } Referencia Bibliográfica 1. Machado D.  El uso de terapia génica pulmonar p...

Tema:  El trasplante alogénico compacto de células madre mesenquimatosas derivadas de hueso atenúa la gravedad del síndrome de neumonía idiopática en un modelo de trasplante de médula ósea murina. Tipo de Stem Cells: (Multipotentes)  Células madre mesenquimatosas derivadas de hueso compacto. Método  de obtención:  Obtenidas de ratones C57BL/6 (fecundación in vitro) utilizando tratamiento de colagenasa. Resultados:  A corto plazo:  El c o-trasplante de CB-MSC atenuó significativamente la gravedad de las lesiones pulmonares y aumentó la tasa de supervivencia de los ratones en comparación con los ratones no cotransplantados.  A mediano plazo:   Las  CB-MSC alogénicas controlaron eficazmente la aparición de IPS debido a su profunda capacidad inmunomoduladora.  A largo plazo: Esto puede ofrecer un nuevo enfoque profiláctico para IPS después del t rasplante alogénico de células madre hematopoyéticas Referencias Bibliográficas: 1.  Shu-K...

ADN Recombinante en la Naturaleza La transferencia horizontal de genes, es una recombinación homóloga de las bacterias en donde consiste en tomar ADN del exterior e incorporarlo a su material genético. Se ha demostrado altos índices de transferencia de genes en lo que respecta a las biopelículas neumocócicas.  Un aumento en WGS del neumococo ha hecho posible mapear muchos eventos de recombinación que ocurren durante la evolución de un linaje;  el mayor de estos eventos inferidos a menudo ha atraído comentarios sobre longitudes que parecen largas para los productos de la transformación genética.  Fig 1.  patrones de recombinación reportados para  S  .  pneumoniae  en la naturaleza e  in vitro ADN Recombinante Artificial  La recombinación genética juega un papel importante en el desarrollo de resistencia a los antibióticos en el neumococo.  Se sabe que el estrés inducido por antibióticos induce competencia en el neumococo;  duran...

La metilación del ADN bacteriano puede provocar cambios epigenéticos que pueden afectar la expresión génica.  Estudios de  S. pneumoniae  D39 y  S. pneumoniae  ST556 y sus variantes de fase bloqueada determinaron que cada  alelo  hsdS  se asoció con distintos patrones de metilación del ADN y con expresión génica de virulencia alterada .  Se  detectaron  cambios en la expresión génica en comparación con la observada con el  mutante de deleción de  S. pneumoniae  TIGR4  hsdS  MBO15 para todas las cepas.   En este estudio, se utilizó la secuenciación de ADN para determinar si  hsdS y sus  variantes tenían transcriptomas únicos. Las  variantes de  TIGR4  hsdS  expresaron niveles más bajos de cápsula que TIGR4. Referencias Bibliográficas 1.  Melissa B. Oliver ,  Ankita Basu Roy ,  Ranjit Kumar ,  Elliot J. Lefkowitz ,  y  W.Edward Swords.  Stre...

Prueba de Tamizaje Las pruebas de tamizaje ayudan a detectar una enfermedad de manera rápida pero no con un diagnóstico definitivo. Como principal prueba de tamizaje para la detección de la neumonía tenemos la radiografía de tórax.  Ante la presencia de síntomas como  taquipnea, disnea, tos, fiebre y dolor torácico , acompañados o no por hallazgos patológicos en la auscultación pulmonar, se debe efectuar el diagnóstico presuntivo de neumonía, el que será confirmado a través de la radiografía de tórax. Prueba Confirmatoria Reacción de Quellung o prueba de Neufeld es un método para la confirmar serotipos del Streptococcus pneumoniae.  El método implica probar una suspensión de células neumocócicas con antisueros agrupados y específicos dirigidos contra el polisacárido capsular.  Las reacciones antígeno-anticuerpo se observan microscópicamente. C onsiste en que una vez que se aisla el neumococo, se usa secuencialmente en placas antisueros hasta que se observa una ...

Existe gran cantidad de datos genómicos existentes para el patógeno respiratorio  Streptococcus pneumoniae   permitiendo el diseño de un microarray de proteoma con  más de 2,000 proteínas neumocócicas y 208 anticuerpos fuertemente unidos en sueros humanos adultos. El estudio r eveló una distribución continua de afinidades de IgG por 2,190 antígenos potenciales del pangenoma de toda la especie,  incluyeron 109 variantes de las diversas proteínas de superficie neumocócica A y C y las metaloproteasas de zinc A y B, generando una unión a IgG reproducible. Se conocieron  que algunos antígenos variables se diversificaron rápidamente a través de mecanismos que incluyen la recombinación homóloga, la transmisión de elementos genéticos móviles y la variación de fase.  Otros antígenos se conservaron en toda la población y pueden ser mejores candidatos para formulaciones de vacunas simples. . Referencia Bibliográfica 1 .   Nicholas J. Croucher ,  Joseph J. Ca...

Tema:  Detección y predicción de  serotipos  de  Streptococcus pneumoniae  directamente de hisopos nasofaríngeos mediante PCR Objetivo: Evaluar  la viabilidad de la detección basada en PCR y el serotipado de neumococos directamente en hisopos nasofaríngeos (NP) recolectados de forma rutinaria para estudios virales para agregar al repertorio de métodos sin cultivo utilizados para la vigilancia neumocócica. Muestra:  esputo y sangre  Acido Nucleico: ADN genómico Genes:   lytA  y  cpsA Tipo de PCR:  cmPCR y  rmPCR Pasos:  - Desnaturalización:   95 ° C durante 90 s - Hibridación:   95 ° C durante 30 s - Extensión :  54 ° C durante 90 s - Extensión final:   72 ° C durante 10 min Sensibilidad:  10 veces en PBS de varios  S. pneumoniae   Especificidad :  95%  Visualización: Electroforesis en gel de agarosa al 1,2 % (p/v) con bromuro de etidio        Figura 1:...

La metilación del ADN es un mecanismo epigenético importante para la diversificación fenotípica en todas las formas de vida. En el caso del  Streptococcus pneumoniae  es un patógeno humano líder y su  diversidad epigenética es causada por extensas inversiones de ADN entre  las HSD A,   HSD B,  y  HSD C , tres metiltransferasa  HSD, en donde   hsdS  A  codifica la subunidad de reconocimiento de secuencia de esta metiltransferasa de ADN RM tipo I, estas recombinaciones específicas del sitio generan células neumocócicas con  alelos  HsdS A  variables  y, por lo tanto, diversos patrones de metilación del genoma.  Referencias Bibliográficas 1. Jing Li, Jing Wen Li, Zhixing Fen, Haoran An, Yanni Liu, Robert Sebra y Guilin Wang.  Epigenetic Switch Driven by DNA Inversions Dictates Phase Variation in  Streptococcus pneumoniae. [Internet]  National Center of Biotechnology 2016. Disponibl...

Se encuentra la presencia de un  ARN mensajero de transferencia (ARNm), codificado por el  gen  ssrA  que es un pequeño ARN no codificante implicado en  la trans- traducción cuyo proceso se complementa con la proteina SmpB,   que contribuye al reciclaje de los ribosomas estancados en los ARNm aberrantes. S u inactivación se ha relacionado con una capacidad disminuida para responder y recuperarse de una variedad de condiciones de estrés ademas de reducir su tasa de crecimiento.   Referencias Bibliográficas 1. Liliana Brito, Joana Wilton; María J. Ferrándiz, Alicia Gómez, Adela de la Campa y Mónica Amblar.  Absence of tmRNA Has a Protective Effect against Fluoroquinolones in  S treptococcus pneumoniae. [Internet] National Center of Biotechnology 2017. Disponible en:  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5222879/#B60

Las alteraciones en la transcripción en la neumonía por neumococo  se caracteriza por una sobreexpresión de un gen conocido como patA y patB que se encuentran asociados con el terminador transcripcional independiente de Rho que  consisten en una estructura que detiene la progresión del complejo de transcripción y viene seguida de una región rica en uracilo que promueve la disociación de la polimerasa del ADN. Se detectaron tres mutaciones que causan la regulación positiva de patAB que desestabilizaron el terminador stem-loop. Referencias Bibliográficas 1.   Alison J. Baylay, Laura JV Piddock, Resistencia clínicamente relevante a la fluoroquinolona debido a la sobreexpresión constitutiva del transportador PatAB ABC en  Streptococcus pneumoniae  se confiere por la interrupción de un atenuador transcripcional.  [Internet]   Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2015. Disponible en:  https://academic.oup.com/jac/article/70/3/670/772810#13519518 2....

S. pneumoniae o también conocido como neumococo hace que los pacientes que presentan esta enfermedad presenten una deficiencia  de una kinasa asociada al receptor de IL-1 (IRAK-4) y de MyD88.  Se han identificado diferentes clases de este tipo de receptores, siendo los más importantes para el reconocimiento de este microorganismo los receptores tipo  Toll,  receptores tipo NOD, receptores basurero y los sensores de DNA citosólico. La familia de los receptores  Toll  está constituida por diez receptores identificados hasta la fecha en seres humanos. Los tipos 1, 2, 4, 5 y 6 están localizados en la membrana de la superficie celular, mientras que los tipos 3, 7, 8 y 9 están localizados en endosomas.  Por otro lado los componentes de la pared celular de la bacteria neumococos son: lipoproteínas y el ácido lipoteicoico estos elementos serán reconocidos por el receptor tipo 2, además el receptor tipo 9 detecta AND neumocócico. Referencias Bibliográficas...

La Neumonía  se define específicamente como una inflamación del parénquima pulmonar y de los espacios alveolares provocada por varios agentes infecciosos. Se caracteriza porque presenta un proceso agudo que puede incluir síntomas respiratorios variables como tos con o sin expectoración, dolor torácico incluso dificultad para respirar que se asocia a la presencia de un infiltrado alveolar en los pulmones. También hay que tomar en cuenta que es considerada como la segunda complicación de origen infeccioso más frecuente en el medio hospitalario, y ocupa el primer lugar en los servicios de medicina intensiva. Esta puede causar  una infección en uno de sus pulmones, o ambos. Bibliográfia: 1.  E. Diaza,, L. Lorenteb , J. Vallesc y J. Rellod.  Neumonía asociada a la ventilación mecánica. [Internet] Medicina Intensiva .2010 mayo. Disponible en:  http://scielo.isciii.es/pdf/medinte/v34n5/puesta.pdf

Hola, bienvenidos les doy un cordial saludo. Soy un estudiante de Medicina de tercer semestre de la Universidad Central del Ecuador, este blog se creo con fines educativos y con el propósito de brindarles información académica basada en referencias bibliográficas y artículos científicos. ¨Donde quiera que se ama el arte de la medicina se ama también a la humanidad¨  Platón